21、口服頭孢拉定顆粒生產(chǎn)線(xiàn)的純化水分配系統能否與其它生產(chǎn)線(xiàn)共用，有什么風(fēng)險？

答：正常運行時(shí)，分配系統管道內是正壓（純化水是24小時(shí)連續運行），不會(huì )存在交叉污染的風(fēng)險，可如果有系統排空時(shí)，或者某一點(diǎn)用水量過(guò)大造成后段管道負壓，可能存在倒灌的風(fēng)險。如果局部管道被污染，就會(huì )同時(shí)影響兩條生產(chǎn)線(xiàn)，同時(shí)頭孢類(lèi)屬于高致敏性特殊產(chǎn)品，從?#24067;?#19978;最好是使用獨立的水循環(huán)系統，這樣可以更好的避免交叉污染，如果?#24067;?#19978;不能分開(kāi)，那就要進(jìn)行嚴格的使用管理。

22、新采購的設備儀表校驗是否能直接使用廠(chǎng)家的校?#39318;C書(shū)？

答：一般安裝后應該重新校準，運輸和安裝過(guò)程都有可能影響到儀表的精度。

首先要區分是否強檢儀表，是否關(guān)鍵性?xún)x表，是否直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的儀表。

強制檢定的儀表一定要拿到?#25976;?#35336;量部門(mén)的檢定證書(shū)才能使用。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵儀表，建議重新校準后使用，尤其是容易受到運輸過(guò)程及安裝過(guò)程影響的、敏?#34892;?#30340;、穩定性較差的儀表，建議重新校準后使用。

其它穩定性較好的、精度不高的、非關(guān)鍵的儀表，首次可以采信出廠(chǎng)校?#39318;C書(shū)，到下一校?#25163;?#26399;再校準。

23、更衣后段的靜態(tài)級別問(wèn)題？

答：GMP要求，更衣后段區域應符合高潔凈級別的靜態(tài)要求。更衣后?#25105;?#33324;是指穿高級別的潔凈服的房間。至于更衣前段，應該完全符?#31995;?#28500;凈級別的要求。那么實(shí)際上更衣后段并非嚴格意義上的高潔凈級別區域，可以規定為過(guò)渡區，對于動(dòng)態(tài)要求自行制定可接受標準。

24、凍干機需要單獨配一個(gè)外置的CIP清洗站嗎？

答：大家都知道CIP清洗通常是設置噴淋球清洗，噴淋需要足夠大的壓力和流量，如果你的水系統在CIP清洗用水點(diǎn)本身具有足夠大的壓力和流量，就不需要CIP清洗站，CIP的時(shí)候可以通知其他用水點(diǎn)停止用水，整個(gè)水系統只供CIP使用，應該是沒(méi)有問(wèn)題的，如果壓力不夠也可以采用CIP管道加壓泵。

如果CIP需要使用酸液或者堿液清洗，一般需要配置酸堿儲罐。為了保證CIP大量用水又不影響其它用水點(diǎn)的正常用水，最好是設置專(zhuān)門(mén)的儲水罐和清洗泵，也就是所謂的CIP清洗站。

25、口服液體制劑與固體制劑車(chē)間的空調系統有什么區別？

答：固體車(chē)間空調系統，以控制產(chǎn)塵、除塵、防止粉塵污染為重點(diǎn)，產(chǎn)塵房間可以設計除塵直排或回排風(fēng)切換，并保持負壓。對于溫濕度敏感物料，重點(diǎn)需要控制溫度、濕度。

液體制劑，主要是考慮環(huán)境的除濕排濕，物料及產(chǎn)品對溫濕度不敏感的可以放寬要求，但是需要特別注意控制環(huán)境微生物的滋生。

26、潔凈區內的蒸汽管道如何做保溫？

答：1、最好是不銹鋼套管完全密閉焊接，填充保溫材料。2、其次是保溫材料外面使用PP塑料彩殼粘接，但是經(jīng)不起碰撞擠壓等操作。3、還可以采用不銹鋼皮包裹扣接，但是?#23481;^難以做到光滑無(wú)毛刺。

27、一個(gè)空調機組可以做成BCD三個(gè)級別都有么？

答：當然可以，從HVAC系統設計來(lái)說(shuō)，各個(gè)潔凈級別的不同，關(guān)鍵在于換氣次數不同、終端高效過(guò)濾器的選擇、懸浮粒子與微生物的控制水平不同。如果交叉污染的風(fēng)險可以接受，風(fēng)量、風(fēng)壓、壓差梯度都能夠有效控制的話(huà)，當然可以。就怕很難實(shí)現有效控制交叉污染和經(jīng)濟條件運行。

對于面積較小的中試型生產(chǎn)車(chē)間可以這樣設計，如果是面積較大的規模化生產(chǎn)車(chē)間，不建議這樣設計。

28、注射用水回水溫度低于標準要排放？

答：GMP推薦注射用水保存方式為70℃以上保溫循環(huán)，如果是長(cháng)時(shí)間保存注射用水，需要持續滿(mǎn)足溫度條件。但是在大量用水階段短時(shí)間低于設定標準，我覺(jué)得是可以接受的。至于低于標準是否必須直接排放，要看風(fēng)險是否可以接受。如果設置了自動(dòng)控溫設施與加熱裝置，短時(shí)間低于標?#20160;?#19988;在規定時(shí)間內能夠恢?#20572;?#20854;風(fēng)險是可以接受的，不是必須排放。

29、D級潔凈區個(gè)別房間可以放置獨立除濕機嗎？

答：只要不對環(huán)境造成額外的污染，當然是可以的。還要看除濕的方式方法，如果是轉輪除濕，再生風(fēng)系統單獨從室外取風(fēng)并單獨排出室外，風(fēng)險較低。如果是冷凝除濕，需要重點(diǎn)考慮冷凝水的排放和冷凝水在室內的環(huán)境污染問(wèn)題，最好定期排空、吹干。

如果采用送風(fēng)管道式除濕或者室外安裝的除濕機當然更好。

30、一個(gè)生產(chǎn)車(chē)間裝有十幾臺凈化空調機組，非最終滅菌產(chǎn)品，采用自動(dòng)化控制溫度、濕度、壓差等，經(jīng)常會(huì )在不同的地點(diǎn)產(chǎn)生報警，每天都有上千條超標報警，請問(wèn)大家都是怎么處理這些報警的？

答：潔凈室的在線(xiàn)監測系統，主要是監測潔凈室的“溫度、濕度、壓差、懸浮粒子……”等數據，而不同的潔凈級別區域、不同的生產(chǎn)環(huán)境條件，都需要根據產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要和質(zhì)量風(fēng)險制定不同的可接受標準，同時(shí)需要制定警戒限和行動(dòng)限，也需要根據不同的風(fēng)險等級對報警進(jìn)行分類(lèi)，對于非關(guān)鍵數據的報警可以不予做任何處理，存檔并定期檢查相關(guān)報警數據即可，對于關(guān)鍵的超警戒限數據，需要給予登記并密切關(guān)注，對于關(guān)鍵的超行動(dòng)限數據，需要登記并進(jìn)行相應的處理措施，使之盡快恢復正常。對于超過(guò)合格限的關(guān)鍵數據，必要時(shí)需要啟動(dòng)偏差調查。

如果是短時(shí)間的溫度、濕度、壓差、懸浮粒子的數據波動(dòng)，可能是正常的操作導致的，比如配液、加料、出料、加熱、清洗、人員進(jìn)出物料傳遞的開(kāi)關(guān)門(mén)操作……這些報警可以只做登記并注明原因，無(wú)需處理。只有長(cháng)時(shí)間無(wú)法恢復的、有規律的、超行動(dòng)限的報警，我們才認為是異常事件，需要進(jìn)行相關(guān)的處理。